Una reciente investigación, en la que participa el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y es liderada desde la Universidad CEU San Pablo, ha puesto de manifiesto que el sistema inmunitario reacciona de manera significativamente diferente ante infecciones simultáneas de virus y bacterias en comparación con aquellas que se producen de forma secuencial. Los hallazgos han sido publicados en la revista Frontiers in Immunology.
El equipo, encabezado por Javier Sanz Herrero, Estanislao Nistal Villán (ambos del CEU) y Jordi Cano Ochando del Centro Nacional de Microbiología, ISCIII, ha estudiado la respuesta de los macrófagos, células clave del sistema inmunitario, frente a infecciones por el virus de la gripe (Influenza A) y la bacteria Streptococcus pneumoniae, conocida por ser una de las principales causantes de neumonía bacteriana tras la gripe. Este estudio revela que el orden en que los patógenos infectan al organismo influye en qué microorganismo predomina en la respuesta inmunitaria.
Coinfección vs. Superinfección
En situaciones donde virus y bacterias infectan al mismo tiempo (coinfección), los macrófagos activan un programa inflamatorio similar al que se desencadena por la bacteria cuando actúa sola. En este contexto, la señal bacteriana prevalece, provocando una intensa activación de vías inflamatorias dependientes de NF-?B. Por otro lado, si la infección ocurre secuencialmente —primero el virus y luego la bacteria— los macrófagos ya han sido "programados" por el virus, lo que lleva a que su respuesta esté dominada por este último.
Este fenómeno conocido como ‘primado viral’ modifica el comportamiento de los macrófagos y puede intensificar las respuestas inflamatorias asociadas a daños pulmonares y complicaciones respiratorias. Los hallazgos aportan claridad sobre por qué las infecciones bacterianas secundarias tras una gripe pueden resultar especialmente severas y subrayan la necesidad de considerar no solo qué patógenos están presentes sino también el orden en que infectan al organismo.
Nuevas perspectivas terapéuticas
Comprender cómo se reprograma la respuesta inmune durante las coinfecciones podría ser clave para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas dirigidas a prevenir o tratar complicaciones respiratorias relacionadas con la gripe. “En modelos de coinfección simultánea, los macrófagos son rápidamente reprogramados por S. pneumoniae, desviando su actividad hacia rutas antibacterianas. En contraste, cuando el virus infecta primero, los macrófagos quedan ‘marcados’ por una impronta antiviral generada inicialmente”, explica Jordi Cano Ochando.
Dicha divergencia funcional fue observada mediante perfiles transcripcionales y análisis de respuesta inmune a través de citoquinas, lo cual proporciona información adicional sobre por qué algunas combinaciones de gripe y neumococo resultan particularmente graves mientras que otras siguen trayectorias clínicas distintas.
Análisis en modelos porcinos
Los investigadores validaron sus conclusiones utilizando macrófagos derivados de cerdos, un modelo relevante dado que estos animales desarrollan enfermedades respiratorias similares a las humanas al infectarse con virus gripales porcinos y con S. suis, un patógeno estrechamente relacionado con S. pneumoniae. Este enfoque permitió comparar efectos derivados de coinfecciones según cepas virales o distintos serotipos de S. suis, mostrando así comportamientos análogos entre diferentes especies afectadas por la gripe.
Efecto diferencial según la edad
El estudio también investiga cómo varía la respuesta inmunitaria según la edad del individuo afectado, un aspecto crítico dado que las coinfecciones impactan diferentemente en niños, adultos y ancianos. Los investigadores compararon macrófagos obtenidos de ratones jóvenes (1 semana), adultos (12 semanas) y mayores (40 semanas), revelando diferencias significativas en sus respuestas dependiendo del tipo de infección: simultánea o secuencial.
La investigación ha contado con colaboración internacional e incluye contribuciones del grupo liderado por la doctora Yolanda Revilla (Centro de Biología Molecular Severo Ochoa-CSIC), así como otros expertos del Instituto Nacional de Salud Pública y Medio Ambiente Bilthoven en Países Bajos y del Departamento de Microbiología Icahn School of Medicine at Mount Sinai en Nueva York.
Referencia del artículo: Arranz-Herrero J, Baranda J, Rius-Rocabert S, Moreno-Vadillo M, Gonzalez-Ruiz I, Miranda-Bedate A, Pinelli E, Inchausti-Moya I, Izpura-Luis S, Tur-Planells V, Reche P, Fernandez P, Revilla Y, Del Real G, García-Sastre A, Gutiérrez-Martín CB, Ochando J and Nistal-Villan E (2026) Divergent macrophage responses to Influenza A virus and Streptococcus pneumoniae: co-infection drives bacterial dominance whereas superinfection favors viral priming. Front. Immunol. 17:1729086. doi: 10.3389/fimmu.2026.1729086.
Preguntas sobre la noticia
¿Cómo afecta la infección a niños, adultos y mayores?
El estudio explora cómo la edad condiciona la respuesta de los macrófagos frente a las coinfecciones, ya que estas afectan de manera diferente a niños, adultos y personas mayores. Los investigadores compararon macrófagos de ratones jóvenes, adultos y de mayor edad, encontrando diferencias significativas en la respuesta inmune según el grupo etario y el tipo de infección.
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